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一相代謝反應(yīng)包括哪些內(nèi)容?其反應(yīng)原則是什么?

更新時(shí)間:2021-12-30      點(diǎn)擊次數(shù):7330
  一相代謝反應(yīng)包括氧化、去甲基化和水解反應(yīng)。藥物經(jīng)過(guò)一相的氧化、去甲基化等代謝作用后,非極性脂溶性化合物變?yōu)闃O性和水溶性較高而活性較低的代謝物。原則是一相遵循氧化還原水解的原則,二相遵循結(jié)合的原則。而大部分藥物經(jīng)一相產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物可以直接排泄也可以在經(jīng)過(guò)二相然后再排泄,而另一部分藥物則直接通過(guò)二相代謝排泄掉。

  藥物的一相代謝介紹:
  藥物在Ⅰ相代謝反應(yīng)中主要發(fā)生氧化、還原和水解的反應(yīng),經(jīng)過(guò)Ⅰ相代謝反應(yīng),藥物可能帶有一些極性基團(tuán),如羥基、羧基等。
  氧化反應(yīng)是最多見(jiàn)的第Ⅰ相反應(yīng),單加氧酶系是氧化異源物最重要的酶,單加氧酶主要存在于滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的微粒體中,能催化烷烴、烯烴、芳烴和類(lèi)固醇等多種物質(zhì)進(jìn)行氧化。

  一相代謝穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)原理:
  肝藥酶CYP即細(xì)胞色素P450氧化酶,屬于單加氧酶,也稱(chēng)肝微粒體混合功能氧化酶,多位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)壁上,參與藥物、致癌物、類(lèi)固醇激素和脂肪酸等多種內(nèi)、外源性物質(zhì)代謝。肝藥酶CYP氧化還原酶(POR)是所有肝微粒體酶的一電子供體,通過(guò)還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸將電子傳遞給CYP450酶,CYP450酶得到電子后再與底物發(fā)生氧化還原反應(yīng),從而發(fā)揮代謝活性。
  肝微粒體中包含了大部分Ⅰ相酶,其中最重要的是以CYP450為主要成分的微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng),在用肝微粒體進(jìn)行研究時(shí),如加入相應(yīng)的輔助因子NADPH,則可重組體外代謝體系,從而通過(guò)體外溫孵法進(jìn)行Ⅰ相代謝穩(wěn)定性研究。
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